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Contexto: A pesquisa sobre alimentação, microbiota e transtornos do neurodesenvolvimento tem se concentrado no autismo, enquanto doenças metabólicas tratáveis, sintomas gastrointestinais e iatrogenia podem ocorrer em diversos perfis clínicos. Objetivo: Reorganizar as evidências em torno de dez perfis clínicos operacionais do SMART-NB e examinar nutrição, erros inatos do metabolismo, função mitocondrial, estresse oxidativo, folatos, alergias, transformações dos sistemas alimentares e efeitos dos psicofármacos. Métodos: Revisão narrativa crítica, não sistemática, baseada em literatura clínica, estudos observacionais, ensaios e diretrizes, distinguindo evidências de hipóteses. Síntese: Existem doenças metabólicas específicas nas quais a terapia dietética modifica os desfechos; isso não permite inferir que alterações inespecíficas na ingestão de macronutrientes revertam diagnósticos neuropsiquiátricos. A identificação de problemas nutricionais, gastrointestinais, farmacológicos e neurológicos concomitantes pode melhorar o bem-estar e a funcionalidade. As associações entre microbiota e neurodesenvolvimento, assim como as mudanças históricas no sistema alimentar, não demonstram causalidade por si só. Em março de 2026, a FDA aprovou a leucovorina para deficiência cerebral de folato associada a uma variante confirmada em FOLR1 no contexto dessa deficiência, e não para o tratamento geral do autismo. Conclusão: Propõe-se uma avaliação diferencial e funcional escalonada, com indicadores pré-especificados e uma agenda de validação prospectiva do SMART-NB