El enfisema intersticial pulmonar unilateral gigante es una patología rara relacionada con el antecedente de prematuridad y exposición a parámetros ventilatorios elevados. Se presenta el caso de una recién nacida a término con antecedente de síndrome de aspiración de meconio. El diagnóstico se realizó mediante imágenes tomográficas características. La paciente recibió tratamiento conservador que consistió en intubación monobronquial selectiva del pulmón sano mostrando mejoría clínica y radiológica de las lesiones. Se recomienda considerar al enfisema intersticial unilateral gigante en el diagnóstico diferencial de causas de síndrome de fuga de aire en pacientes a término con antecedente de síndrome de aspiración meconial.